Добавить в избранное
Лечение печени Все про лечение печени

Механическая желтуха билирубин прямой

  • Главная
  • Заболевания печени
  • Желтуха
  • Желтуха: механизм возникновения

Желтуха: механизм возникновения

  • Диагностика желтухи
  • Симптомы желтухи
  • Лечение желтухи: народные средства, диета
  • Как избежать желтухи? Важные советы по профилактике
НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Механизмы возникновения и развития (Патогенез)

загрузка...

Общий билирубин сыворотки крови, определяемый в клинических лабораториях с помощью химических методов, можно разделить на связанную и несвязанную фракции. Синонимами несвязанного билирубина являются непрямой или отсроченный билирубин, а связанного — прямой, немедленный, быстрый или «одноминутный» сывороточный билирубин. В большинстве больничных лабораторий продолжают использовать термины непрямой билирубин для обозначения несвязанной фракции и прямой — для связанной.

Нормальные пределы общего билирубина сыворотки крови колеблются от 3,4 до 20,5 мкмоль/л. Обычно фракция прямого билирубина составляет менее 15% от общего или от 0 до 3,4 мкмоль/л при верхней границе нормы для непрямой фракции, составляющей 17,1 мкмоль/л.

Обычно желтуху невозможно обнаружить визуально до тех пор, пока общий сывороточный билирубин не будет превышать 51,3 мкмоль/л. Желтуха с высоким содержанием билирубина в крови может быть пропущена во время осмотра больного при тусклом рассеянном освещении, а также в комнате с желтой или коричневатой окраской стен. Для выявления ранних стадий желтухи больного рекомендуется осматривать при дневном свете.

Билирубин образуется в результате деградации порфиринового кольца гема после того, как состарившиеся эритроциты разрушаются в органах ретикулоэндотелиальной системы, причем при разрушении 1 г гемоглобина образуется приблизительно 36 мг билирубина. Кроме того, билирубин является побочным продуктом происходящего в костном мозге гемолиза (так называемый неэффективный эритропоэз) и распада порфиринового компонента цитохромоксидазной системы клеток печени. Последний часто обозначают термином «ранний пик», он составляет от 15 до 25% билирубина, образующегося в физиологических условиях. Оборот билирубина в организме составляет приблизительно 40 мг/кг/сут. 

Начальным продуктом деградации гема является биливердин, зеленый водорастворимый пигмент. Вначале от порфиринового кольца отщепляется один атом углерода, из которого в последующем образуется окись углерода — это единственная эндогенная реакция в организме человека, приводящая к образованию окиси углерода. Далее биливердин превращается в билирубин, который нерастворим в воде и экскреция которого возможна в соединении его с другими веществами. Поскольку билирубин не обладает полярностью, он транспортируется кровью в соединении с альбумином, и доставка билирубина к клеткам печени зависит от печеночного кровотока. В клетках печени содержатся специфические белки, связывающие билирубин (лигандины), которые способствуют захвату билирубина гепатоцитами. После поступления билирубина в клетки печени к нему в присутствии катализатора уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы присоединяется одна молекула глюкуроновой кислоты. Конечный продукт этой реакции, билирубинмоноглюкуронид, затем подвергается трансглюкуронизации с другой молекулой билирубинмоно-глюкуронида, в результате чего образуется билирубиндиглюкуронид и свободный билирубин. Билирубиндиглюкуронид активно экскретируется через канальцевую мембрану желчных протоков и поступает в желчь. В физиологических условиях более 95% билирубина желчи представлено билирубиндиглюкуронидом.

В желудочно-кишечном тракте билирубин проходит несколько этапов восстановления, конечными продуктами которого являются различные формы уробилиногена, пигменты, придающие калу характерную коричневую окраску. Уробилиноген растворим в воде, может всасываться в кишечнике и повторно экскретироваться печенью. Этот процесс получил название внутрипеченочного цикла уробилиногена.

Для подтверждения наличия желтухи необходимо исследовать концентрацию общего билирубина и его фракций в сыворотке крови больного. В зависимости от причины выделяют желтуху с повышением концентрации прямого, непрямого билирубина и смешанную форму. Желтуха, сопровождающаяся повышением концентрации непрямого билирубина, может быть следствием увеличения образования билирубина (например, при гемолизе), нарушения транспорта билирубина или его потребления печеночными клетками, а также процесса связывания с белками. При нарушениях, связанных с доставкой или потреблением билирубина печеночными клетками, концентрация непрямого билирубина обычно не превышает 68,4 мкмоль/л, следовательно, более высокие концентрации свидетельствуют об избыточном образовании билирубина, нарушения связывания билирубина с белками или его экскреции гепатоцитами.

Смешанная гипербилирубинемия характерна для сочетанных нарушений как потребления, так и экскреция билирубина и свидетельствует о генерализованном повреждении печеночных клеток и их дисфункции. Увеличение содержания в крови прямого билирубина при нормальной концентрации общего или непрямого билирубина наблюдается при врожденных аномалиях.

Для дифференциальной диагностики различных форм желтухи важное значение имеет клиническая картина заболевания, возраст больного, самочувствие и характер сопутствующих симптомов.

Различают три основные патогенетические формы желтухи: печеночную (паренхиматозную, печеночно-клеточную), надпеченочную (гемолитическую) и подпеченочную (механическую).

В основе печеночной желтухи лежит нарушение захвата, конъюгации и экскреции билирубина из клеток печени, а также, возможно, его регургитация, а в основе подпеченочной желтухи — нарушение выделения билирубина через желчные протоки. При надпеченочной желтухе происходит избыточное образование билирубина. Однако нередко в развитии желтухи участвуют различные механизмы.

Надпеченочная желтуха обусловлена чрезмерным образованием билирубина, превышающим способность печени обеспечить его выведение, и практически всегда связана с повышенным распадом (внутрисосудистым или внутриклеточным) эритроцитов или их предшественников. Наиболее часто надпеченочная желтуха наблюдается при наследственных и приобретенных гемолитических анемиях. Кроме того, она может развиваться при болезнях, связанных с неэффективным эритроцитопоэзом — так называемых шунтовых гипербилирубинемиях (В12-дефицитной анемии, эритропоэтической уропорфирии, первичной шунтовой гипербилирубинемии и др.). Редко причиной увеличенного образования билирубина и желтухи могут быть инфаркты различных органов (чаще легких), обширные гематомы (например, при расслаивающей аневризме аорты), травматизация эритроцитов в полостях сердца протезами клапанов сердца. При надпеченочной желтухе в крови увеличено содержание в основном непрямого (не связанного с глюкуроновой кислотой) билирубина (в периоды гемолитических кризов содержание общего билирубина сыворотки резко возрастает). В моче билирубин не обнаруживается. Уробилиноген в моче отсутствует или его количество незначительно. Содержание уробилиновых тел в моче и кале резко повышено за счет стеркобилиногена.

При гемолитической желтухе различного генеза наблюдается ряд характерных симптомов, позволяющих легко отличить ее от других видов желтух. К ним относятся умеренная желтушность склер и кожи на фоне более или менее выраженной бледности, увеличение селезенки, обычная или усиленная окраска кала, увеличение числа ретикулоцитов в крови в результате повышенного костно-мозгового эритроцитопоэза. Наиболее достоверным признаком гемолиза является укорочение продолжительности жизни эритроцитов, определяемое с помощью 51Cr; при внутрисосудистом гемолизе отличительными признаками являются повышение свободного гемоглобина плазмы, гемоглобинурия и гемосидеринурия.

Печеночная желтуха связана с расстройством функции печени, проявляющимся нарушением захвата, связывания или выделения билирубина, а также его регургитацией из печеночных клеток в синусоиды. В зависимости от механизма патологического процесса в печеночных клетках различают три вида печеночной желтухи: печеночно-клеточную, холестатическую и энзимопатическую.

Печеночно-клеточная желтуха является одним из самых частых признаков острой и хронической патологии печени. Она может наблюдаться при вирусном гепатите, инфекционном мононуклеозе, лептоспирозе, токсических, в т.ч. лекарственных и алкогольных поражениях печени, хроническом активном гепатите, циррозе печени, гепатоцеллюлярном раке. Ведущее значение в патогенезе имеет нарушение проницаемости и целости мембран гепатоцитов с выходом прямого билирубина в синусоиды, а затем в кровяное русло. Характерны умеренное или резкое повышение общего билирубина в сыворотке крови с преобладанием прямой фракции, билирубинурия и повышение количества уробилиновых тел в моче при нормальном или слегка повышенном выделении стеркобилина с калом.

Формы паренхиматозной желтухи , диагностика и методы лечения

Паренхиматозная желтуха – это синдром, отличительными особенностями которого является повышение билирубина, в результате чего кожа приобретает желтый оттенок. Эта патология развивается на фоне таких болезней, как гепатит лекарственного, вирусного, токсического и алкогольного типа, онкология, цирроз и т.д. Пожелтение кожи также возможно при инфекционных заболеваниях печени (паразитоз и лептоспироз).

Причины развития желтухи

Существует три типа желтухи:

  • Подпеченочная (механическая) форма, при которой развивается затрудненное выделение и всасывание в кишечник билирубина. Происходит это, например, из-за наличия в желчных путях камней.
  • Паренхиматозная (печеночная) желтуха, в результате которой печени становится трудно улавливать билирубин, чтобы затем связать с глюкуроновой кислотой.
  • Гемолитическая (надпеченочная) форма, для которой характерно развитие усиленного синтеза билирубина и разрушение эритроцитов.

признаки желтухи

Характерной особенностью печеночной желтухи является наличие в крови повышенного количества прямого билирубина.

Развивается она на фоне нарушений деятельности печени и повреждений гепатоцитов. Это становится причиной перерождения свободной формы билирубина в прямую. В результате таких патологий в желчные капилляры выводится только часть билирубина, а остальное возвращается в кровь.

Причинами развития паренхиматозных желтух являются:

  • Инфекционные заболевания. Болезни вирусного и инфекционного типа являются самой частой причиной печеночной желтухи. Например, при малярии, мононуклеозе или сифилисе их возбудители выделяют в организм токсические вещества.
  • Гормональные сбои и отравления.
  • Токсические отравления ядовитыми грибами, лекарствами, низкокачественным алкоголем и змеиным ядом.
  • Наследственная предрасположенность.
  • Патологии желчного пузыря и печени (цирроз, гепатоцеллюлярная форма рака, фиброз и т.д.).
  • Сбой гормонов у новорожденных при нарушении работы щитовидной железы.

Формы болезни

Желтуха паренхиматозного типа бывает трех видов:

  1. Печеночно-клеточная.
  2. Энзимопатическая.
  3. Холестатическая.

Печеночно-клеточная форма

Печеночно-клеточная желтуха – это вирусная патология гепатоцитов, сопровождающаяся интоксикацией и аутоиммунным воспалительным процессом. При этом происходит частичное нарушение глюкуронизации, а затем накопление билирубина. В результате содержания уробилина изменяется оттенок мочи, а потом в кале образуется повышенное количество стеркобилина.

Причиной развития печеночно-клеточной желтухи может стать применение медикаментов, токсических веществ и ядов.

При данной форме заболевания у больного проявляются следующие симптомы:

  • ознобозноб;
  • повышенная температура;
  • увеличение размеров печени;
  • понос.

При данной форме желтухи в крови возрастает уровень прямого и в некоторых случаях непрямого билирубина. Начинается цитолиз гепатоцитов, при котором происходит попадание в кровь ферментов, выделяемых отмершими клетками. Также снижается уровень холестерина и ферментов, которые ответственны за отщепление водорода от сорбита.

В связи с нарушением свертываемости крови и ростом эстрогена у больного могут проявляться покраснения кожи и печеночная ладонь (пальмарная эритема и расширение сосудов). А переизбыток эстрогенов ведет к расширению мелких сосудов, и в результате развивается телеангиэктазия.

Гепатоциты выполняют в организме человека многофункциональную роль, поэтом при их разрушении происходит сбой в выведении гормона альдостерона. В результате данный гормон, так и не выведенный из организма, вызывает отечность и способствует накоплению в гиподерме излишней жидкости.

асцитАсцит-жидкость в брюшной полости

При хроническом циррозе или гепатите развивается асцит. Проявляется он в результате попадания жидкости в брюшную полость и повышения давления в области воротной вены. При портальной гипертензии увеличиваются размеры печени и селезенки.

При осмотре больного с печеночно-клеточной желтухой на кожном покрове в зоне передней брюшной стенки можно обнаружить набухшие вены.

Холестатическая форма

Причины развития холестатической желтухи – это нарушение вывода из желчи глюкуроновой кислоты и билирубина. Ухудшение оттока может быть вызвано экстралобулярным холестазом, склерозирующим холангитом или расслаблением мускулатуры желчевыводящих протоков при беременности.

Холестаз практически полностью прекращает отток желчи в двенадцатиперстную кишку, что приводит к снижению или полному отсутствию в кале стеркобилина, делая его цвет бледным. Однако оттенок мочи при этом наоборот становится более насыщенным.

У больного повышается уровень желчных кислот, что может вызвать зуд. Цвет кожи становится желто-зеленым, с желтоватыми отложениями холестерина и билирубина.

зуд

При анализе крови у больного этой формой желтухи обнаруживается повышенное содержание прямого билирубина, желчных кислот, холестерина и щелочной фосфатазы. При хронической стадии болезни в связи с затруднением выделения желчи в кишечник нарушается всасывание жирорастворимых витаминов и переваривание жиров.

Симптомы недостатка или переизбытка витамина А заключаются в сухости кожных покровов и слизистой, ухудшении ночного зрения, метаплазии эпителия бронхов и гиперкератозе. При нарушенном поступлении в организм витамина Е развивается поражение мозжечка и ухудшение координации.

Энзимопатическая форма

В результате патологий ферментативной печеночной системы развивается энзимопатическая желтуха. Она приводит к нарушению выработки билирубина. К данному заболеванию относится синдром Ротора, Дубина-Джонсона, Клиглера-Найара и Жильбера.

Характерной особенностью синдромов Клиглера-Найра и Жильбера является рост количества непрямого билирубина, а при остальных синдромах – прямого.

Обратите внимание! Клинические проявления энзимопатической желтухи схожи с другой ее формой – печеночно-клеточной.

Стадии развития болезни

Существует три стадии развития печеночной желтухи:

  1. Преджелтушная, при которой происходит окрашивание мочи в темный цвет и обесцвечивание кала.
  2. Желтушная, к характерным особенностям которой прибавляется боль в зоне печени. При этом может повыситься уровень АД, утомляемость и раздражительность.
  3. Стадия исхода. Помимо уже появившихся симптомов также появляется зуд и более сильные боли в боку. Если больному с данной стадией заболевания вовремя не оказывается медицинская помощь, то есть возможность развития печеночной комы.

Осложнения

При несвоевременном лечении болезни есть вероятность развития у пациента сильной интоксикации и умственной отсталости. Реакция у детей может заключаться в нарушении кровоснабжения органов и систем организма, в результате чего проявляются нарушения умственного развития.

судороги

При последней стадии желтухи может развиться нарушение функционирования печени. Переизбыток в крови билирубина может стать причиной интоксикации организма и повреждений нервной системы (снижение слуха, судороги или паралич).

Диагностика

Для определения наличия у человека паренхиматозной желтухи и ее формы применяется несколько способов диагностирования:

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

  1. Клинические анализы (крови, мочи и кала).
  2. Инструментальные исследования (УЗИ, биопсия, МРТ, и т.д.).
  3. Дифференциальная диагностика (пальпация, осмотр кожных покровов, осмотр на наличие отечности и т.д.).

Методы лечения

Паренхиматозные желтухи требуют лечения путем устранения причин их развития – паразитов, бактерий, вирусов. Для лечения лямблиоза и остальных видов назначается Макмирор, Интетрикс и Метронидазол.

Терапия печеночных заболеваний вирусного характера включает в себя применение противовирусных препаратов и интерферонотерапию. Возникающий из-за бактерий лептоспироз лечится антибиотиками. При геморрагическом синдроме назначаются ингибиторы фибринолиза и витамин К.

Лечение печеночной желтухи также осуществляется с помощью гепатотропных средств:

  • карсилКарсила;
  • Эссенциале;
  • Фосфоглива;
  • Урсофалька.

Диета

Чтобы снизить уровень билирубина назначается специальная диета. Она заключается в дробном питании. При этом рекомендуется не употреблять тяжелые, агрессивные и жирные продукты, а также алкоголь. Подобные диеты в обязательном порядке назначаются больным с избыточным весом.

Фототерапия

При развитии желтухи у грудничков применяется фототерапия, проводящаяся с помощью специальных кувезов с УФ-лампами. Курс такого лечения достигает до 90 часов. При значительном превышении у новорожденного ребенка уровня билирубина назначается непрерывное облучение такими лампами. Но необходим контроль биохимии крови и температуры тела, чтобы избежать проявления побочного эффекта.

Заключение

Для успешного лечения паренхиматозной желтухи необходимо своевременное диагностирование болезни и лечение, так как на ранних стадиях данное заболевания лучше поддается лечению.

Видео

  1. Что такое желтуха? Первые признаки у взрослого
  2. Признаки и лечение гипербилирубинемии
  3. Заразна ли желтуха? Как передается от человека к человеку?
  4. Что такое подпеченочная желтуха? Симптомы и патогенез механической желтухи

Добавить комментарий

Ваше имя

Ваш комментарий